『什么是CRP和超敏CRP?』
C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein, CRP)是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中發(fā)現(xiàn),是環(huán)狀五球體蛋白,屬于Oligomeric鈣結(jié)合蛋白,相對(duì)分子質(zhì)量約120000,由5個(gè)相同的單體以非共價(jià)鍵構(gòu)成,是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1,腫瘤壞死因子刺激肝臟上皮細(xì)胞合成的。因?yàn)樗芎头窝祖溓蚓那v膜C多糖起沉淀反應(yīng)而得名。超敏C反應(yīng)蛋白(highsensitivity C-reactive protein, hs-CRP)是使用高敏感的檢測(cè)方法,即檢測(cè)方法具有檢測(cè)到≤0.3mg/L的CRP的能力.
『CRP在人體內(nèi)是怎樣反應(yīng)的呢?』
它是非特異性免疫機(jī)制的一部分,在鈣離子存在下可以結(jié)合膜上的磷脂酸膽堿,也可結(jié)合染色質(zhì)激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑,增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用,刺激淋巴細(xì)胞或單核/巨噬細(xì)胞活化,起調(diào)理作用。在微生物入侵,組織損傷、免疫反應(yīng)、炎癥過(guò)程時(shí)升高,出現(xiàn)快,半衰期短,隨炎癥過(guò)程發(fā)生變化,CRP的水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。但是CRP不能通過(guò)胎盤(pán),故正常新生兒血清中含量極微。
『CRP和哪些疾病有關(guān)呢?』
1.感染的診斷和鑒別: 由于CRP在感染發(fā)生后6~8h即開(kāi)始升高,24~48h達(dá)到高峰,高峰值可達(dá)正常的數(shù)百倍,在感染消除后其含量急驟下降,一周內(nèi)可恢復(fù)正常。而CRP在病毒感染時(shí)無(wú)顯著升高,這為疾病早期感染類(lèi)型的鑒別提供了極其重要的依據(jù)。
2.確定抗生素的療效: CRP在確定抗生素的療效方面也發(fā)揮了作用。挪威的一個(gè)研究小組對(duì)感染A型溶血性鏈球菌的11例咽炎確診病例進(jìn)行了抗生素治 療,并同時(shí)記錄其治療前、治療后1、2、3d的CRP水平、體溫和咽痛減輕程度等指標(biāo)。結(jié)果顯示,與治療前相比,治療后的1、2、3d CRP分別下降34.1%、60.1%和75.3%,并且,CRP降低的程度與癥狀的減輕和治療后的天數(shù)明顯相關(guān)(P<0.01)。
3.與心血管疾病的關(guān)系: 低水平的CRP(0.1~10mg/L)與心血管疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系,是心血管炎癥病變的生物標(biāo)志物。這個(gè)水平的C反應(yīng)蛋白又被稱(chēng)為較高的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。個(gè)體的 CRP基礎(chǔ)水平和未來(lái)心血管疾病的發(fā)病關(guān)系密切。CRP可能是比低密度脂蛋白膽固醇更有效的獨(dú)立的心血管疾病預(yù)測(cè)指標(biāo),可以增加血脂檢查、代謝綜合癥和Framingham危險(xiǎn)評(píng)分的預(yù)后價(jià)值。
4.監(jiān)測(cè)人類(lèi)免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency, HIV )感染者病死率方面: 有報(bào)道稱(chēng)CRP是獨(dú)立于年齡、體重指數(shù)、血漿白蛋白、CD4淋巴細(xì)胞和HIV-1 RNA之外的預(yù)測(cè)因子,病死的危險(xiǎn)性與CRP升高的程度相關(guān),根據(jù)CRP升高程度的不同危險(xiǎn)性可增加3.4 ~13.6倍。
5.病情的監(jiān)測(cè): CRP炎性疾病發(fā)作6h含量即迅速升高,持續(xù)時(shí)間與病程相當(dāng),一旦疾病恢復(fù),CRP含量迅速下降,對(duì)臨床有一個(gè)先驅(qū)的預(yù)報(bào)作用。若CRP持續(xù)升高或再度回升,提示必須予以重視。
6.新生兒疾病的早期診斷和監(jiān)測(cè): 有研究顯示hs-CRP在早期新生兒,尤其有異常分娩史者進(jìn)行常規(guī)檢測(cè),并觀察動(dòng)態(tài)變化,對(duì)新生兒疾病的早期診斷、判定療效有重要意義。早產(chǎn)兒24h、72h的hsCRP均值有顯著性差異,足月兒也有類(lèi)似變化,可能提示新生兒72h的免疫功能與24h比較可能有了顯著變化,尤其在產(chǎn)生IL-6等因子方面。早產(chǎn)兒與足月兒的CRP升高與感染明顯相關(guān)。故認(rèn)為新生兒出生3d內(nèi)測(cè)CRP仍有非常重要的意義。
7.其他疾?。?血液系統(tǒng):惡性淋巴瘤(何杰金氏病得多)、白血病等;膠原病、過(guò)敏性及自身免疫性疾病的活動(dòng)期(風(fēng)濕熱、 SLE 、類(lèi)風(fēng)濕等)、傳染病、敗血病及其他惡性腫瘤。
『CRP在這些疾病中的數(shù)值變化是怎樣的』
1.感染性疾病: 兒童和成年人90%<3mg/L,99%<10mg/L,10~99 mg/L提示局灶性或淺表性感染,≥100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴(yán)重感染。敏感性達(dá) 100%。
2.新生兒細(xì)菌性感染:一 般新生兒血清CRP水平<2mg/L,大于此值即與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)。
3.用于心血管疾病危險(xiǎn)性評(píng)估時(shí): 一般認(rèn)為,hs-CRP<1.0mg/L為低危險(xiǎn)性;1.0~3.0mg/L為中度危險(xiǎn)性;P>3 mg/L為高度危險(xiǎn)性。部分研究報(bào)道CRP>3.0mg/ L作為預(yù)測(cè)心臟意外發(fā)生指標(biāo)的敏感性為90%,特異性為82%。
『這些疾病中檢測(cè)項(xiàng)目除CRP還有其他“伙伴”嗎?』
1.感染性疾?。?檢測(cè)CRP的同時(shí)可檢測(cè)NAP、WBC及DC等指標(biāo),并且不同性質(zhì)的疾病還需檢測(cè)細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)等指標(biāo)。
2.心血管疾?。?hs-CRP和血脂一樣,都是心血管疾病的危險(xiǎn)因素,hs-CRP水平與一些傳統(tǒng)用于評(píng)估心血管疾病危險(xiǎn)性的指標(biāo)(如年齡、吸煙、膽固醇水平、血壓、糖尿病等)沒(méi)有直接關(guān)系。
3.其他疾?。?這些疾病除檢測(cè)CRP之外,還需根據(jù)病情檢測(cè)其他免疫指標(biāo)等項(xiàng)目。
『感染性疾病已經(jīng)檢測(cè)其他項(xiàng)目,為什么還要檢測(cè)CRP呢?』
1.血液中WBC 的基礎(chǔ)值個(gè)體差異較大, 正常值范圍較寬,根據(jù)異常結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn), 只有在<4.0×109/L或>10.0×109/L時(shí)才被認(rèn)為異常, 而且升高不顯著, 只呈1倍至幾倍增長(zhǎng)。并且WBC總數(shù)易受運(yùn)動(dòng)、精神等多種因素影響, 所以WBC計(jì)數(shù)用于細(xì)菌性感染的診斷敏感性不夠, 有一定的局限性。
2.白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)是細(xì)菌性感染較好的實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo), 能為臨床診斷提供較為可靠的依據(jù)。但由于目前白細(xì)胞分析儀的廣泛使用, 儀器分類(lèi)的結(jié)果不一定全部可信, 需同時(shí)做血涂片瑞氏染色分類(lèi), 但瑞氏染色分類(lèi)耗時(shí)較長(zhǎng), 限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。
3.NAP 受許多體內(nèi)因素調(diào)節(jié), 如激素、糖代謝、鋅離子、基因等;當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)如細(xì)菌感染、發(fā)熱等時(shí), 機(jī)體代謝增加,NAP活力均可增高。雖在診斷細(xì)菌性疾病中是一項(xiàng)較好的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),但操作相對(duì)繁瑣。檢驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng), 不能為臨床提供快速的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
4.有研究顯示:應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)血清CRP、白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞對(duì)急性闌尾炎的診斷效率由高到低排序?yàn)镃RP>白細(xì)胞總數(shù)>中性粒細(xì)胞,針對(duì)老年患者排序?yàn)镃RP>中性粒細(xì)胞>白細(xì)胞總數(shù) 以上顯示,檢測(cè)CRP具有非常重要的臨床應(yīng)意義。
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