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九種病情癥狀與D-二聚體升高的關(guān)系

更新時間:2021-07-12 10:25:59  推薦指數(shù):

  一、靜脈血栓栓塞

  靜脈血栓栓塞(VTE),包括深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。

  2018 年《肺血栓栓塞癥診治與預防指南》推薦:

  臨床評估低度可能患者,如 D-二聚體檢測陰性,可基本除外急性 PE;

  對于血流動力學不穩(wěn)定的 PE 疑診患者,D-二聚體意義不大,可直接進行 CT 肺動脈造影(CTPA)或超聲心動圖檢查。

  但放射性限制常讓醫(yī)生在選擇時萌生顧慮,2019 年來自麥克馬斯特大學的研究者創(chuàng)造了一個新方法,使 D-二聚體的診斷特異性大大提高。

  該方法利用 C-PTP 將癥狀、心率、制動、病史、惡性腫瘤狀態(tài)等賦以不同評分,累加判斷 PE 風險。

  與既往排除標準不同(低危且 D-二聚體 < 0.5 mg/L),該研究認為,低?;颊?D-二聚體 < 1 mg/L、中危患者 D-二聚體 < 0.5 mg/L 可作為排除 PE 的標準。

  此外,對于 > 50 歲的疑似 PE 患者,推薦增高 D-二聚體診斷閾值(年齡 * 0.01 mg/L),以提高疾病鑒別有效性。

  二、主動脈夾層

  2017 年《主動脈夾層診斷與治療規(guī)范中國專家共識》指出,D-二聚體快速升高擬診為主動脈夾層(AD)可能性增大。

  發(fā)病 24 小時內(nèi),當 D-二聚體達 0.5 mg/L 時,其診斷急性主動脈夾層(AAD)的敏感性為 100%,特異性為 67%,故可作為 AAD 診斷的排除指標。

  三、心梗

  在急性心梗(AMI)患者中可以觀察到 D-二聚體的升高,且使用尿激酶溶栓后 D-二聚體的濃度較前下降,因此,冠心病患者伴有升高的 D-二聚體可能預示著更高的 AMI 風險。

  但其不是一個獨立的預測因子,在 AMI 診斷中的敏感性與特異性尚不滿意,與 AMI 預后也存在矛盾,暫不能指導治療。

  四、溶栓治療

  在溶栓治療后,D-二聚體短期內(nèi)明顯上升,而后逐漸下降,提示治療有效;

  D-二聚體持續(xù)上升或下降緩慢,提示存在新發(fā)血栓,溶栓藥物用量不足;

  D-二聚體變化不大,則可能為陳舊機化的血栓。

  急性心梗、腦梗溶栓后,D-二聚體峰值常出現(xiàn)在 1~6 小時,24 小時降至溶栓前水平;DVT 溶栓治療時,D-二聚體峰值常出現(xiàn)在 24 小時或以后。

  五、彌漫性血管內(nèi)凝血

  彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),特征是微循環(huán)內(nèi)發(fā)生廣泛的纖維蛋白沉積和血小板聚集,導致彌漫性微血栓形成和繼發(fā)性纖溶狀態(tài)。

  在 DIC 早期,D-二聚體即有升高,隨病程發(fā)展可持續(xù)升高 10 倍甚至 100 倍以上。因此,D-二聚體可作為 DIC 早期診斷和病程監(jiān)測的主要指標,正常則除外 DIC。

  此外,纖溶標記物纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)與 D-二聚體合用的敏感性、特異性與診斷效率可分別達到 91%、94% 與 95%,故兩者在國際血栓與止血協(xié)會的 DIC 診斷標準中,作為高價值指標計分項。

  六、惡性腫瘤

  腫瘤可引起 D-二聚體濃度升高,并可作為分期、預后等判斷標準。

  姜烜星等對 150 例晚期結(jié)直腸癌患者及 150 例健康體檢者進行了 D-二聚體檢測,比較發(fā)現(xiàn)化療前患者 D-二聚體水平明顯高于健康體檢者,化療有效者化療后 D-二聚體較化療前明顯降低,化療無效者化療后 D-二聚體較化療前明顯升高。

  研究結(jié)果于 2019 年發(fā)表在《中國肛腸病雜志》,顯示化療前后 D-二聚體水平變化可作為初步預測晚期結(jié)直腸癌患者預后的指標。

  推測腫瘤患者中高凝血狀態(tài),與組織因子依賴的外源性途徑以及非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作用有關(guān)。

  如急性早幼粒白血病,腫瘤細胞破壞后釋放大量嗜天青顆粒,消耗凝血因子,促進纖溶,導致彌漫性血管內(nèi)凝血,D-二聚體異常升高,臨床表現(xiàn)出大范圍、難以糾正的出血,死亡率非常高。

  七、腎功能不全

  腎功能異?;颊叨喟橛?D-二聚體水平的升高,且隨 eGFR 的下降,升高明顯:

  估算腎小球濾過率(eGFR)30~60 mL/min,有很高比例伴有 D-二聚體升高;

  eGFR 15~30 mL/min,基本均存在 D-二聚體異常;

  eGFR < 15 mL/min,纖維蛋白降解減少,D-二聚體代謝半衰期延長,水平升高顯著。

  八、肝病

  D-二聚體的濃度可作為一個判斷肝臟受損程度的標志:

  肝功不全時,由于凝血因子合成不足,導致出血和啟動凝血-纖溶的正反饋過程,D-二聚體繼發(fā)升高;

  肝衰時,解毒作用下降,炎性因子和病原可損傷血管內(nèi)皮激活凝血,同時纖溶酶原激活物能力下降,也造成纖溶亢進和 D-二聚體明顯升高;

  肝癌時,通過分泌促凝因子,導致纖溶亢進和 D-二聚體升高。

  九、妊娠

  在妊娠期各個階段,均可存在靜脈血瘀滯、高凝狀態(tài)、血管壁損傷等與血栓形成有關(guān)的病理因素;生理改變則可導致靜脈內(nèi)血容量增加、靜脈血管擴張,在妊娠 3 個月后更為明顯。

  此時很難使用 D-二聚體來判斷血栓形成,更多強調(diào)的是超聲等影像學檢查。

  此外,某些疾病,也會引起 D-二聚體增高。

  妊高征:相較于正常孕婦,妊高征患者 D-二聚體升高更為明顯,原因可能是妊高征存在血管內(nèi)皮細胞損傷、胎盤缺血等變化,激活了繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)。

  先兆子癇:先兆子癇患者 D-二聚體可達正常孕婦的 4 倍,尤以妊娠 Ⅲ 期變化最為明顯,分娩后 D-二聚體不降反升,至 4~6 周才恢復正常。主要病理改變?yōu)槟罨c纖溶增強,導致微血管血栓與 D-二聚體增高。

  掌握了 D-二聚體升高的意義之后,臨床遇到 D-二聚體升高,我們該如何分析?

  目前臨床 D-二聚體檢測常用于急性靜脈血栓栓塞癥、主動脈夾層及 DIC 等的診療。

  1. 排除診斷

  根據(jù)上文,若 D-二聚體陰性,可基本排除急性肺栓塞、主動脈夾層及 DIC 等疾病。

  2. 結(jié)合臨床及其他檢測結(jié)果

  若 D-二聚體陽性,則需要結(jié)合臨床癥狀及其他輔助檢查綜合分析。

  1)靜脈血栓栓塞

  D-二聚體檢測僅適用于急性 VTE 患者,癥狀超過 10 天,D-二聚體可逐漸回落。

  對于血栓時間較長、下肢肌間靜脈血栓、遠端 PE 患者,D-二聚體可不升高,評估時須結(jié)合血栓形成的危險因素、發(fā)病時長、臨床癥狀以及其他輔助檢查。

  2)主動脈夾層

  對于 AD 臨床評估可能性大的患者來說,D-二聚體敏感性反而下降。因此,對于疑診 AD 患者,影像學檢查必不可少。

  同樣根據(jù) 2017 共識,推薦全主動脈 CTA 作為首選確診手段,因碘過敏、嚴重腎損、妊娠、甲亢不能行全主動脈 CTA 時,可行 MRI 明確診斷。

  3)DIC

  根據(jù) 2017 年 DIC 診斷中國專家共識,D-二聚體升高不能直接診斷為 DIC,還需要利用積分系統(tǒng)(CDSS),進行原發(fā)病、臨床表現(xiàn)、實驗室指標(血小板計數(shù)、凝血酶原及部分活化凝血活酶時間、纖維蛋白原)的動態(tài)評分。

  4)妊娠

  通常孕晚期 D-二聚體在 5 mg/L 以內(nèi)可被視為無明顯異常,做好出凝血監(jiān)測即可;

  如果 D-二聚體大于 5 mg/L,且確定無出血風險,為預防深靜脈血栓,可給予低分子肝素鈉或鈣治療。

  3. 不能解釋的 D-二聚體升高

  對于不能解釋的 D-二聚體水平明顯升高,即使不存在臨床表現(xiàn),也應考慮 VTE 可能;在排除血栓性疾病和肝腎疾病后,應高度懷疑惡性腫瘤可能。

D-二聚體(D-Dimer)定量檢測試劑盒
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