常見(jiàn)的炎癥標(biāo)記物:近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過(guò)程多由炎癥反應(yīng)介導(dǎo)。在其過(guò)程中出現(xiàn)單核、巨噬細(xì)胞、活化T細(xì)胞和纖維化。其分布多見(jiàn)于血管分支等部位,抗體及細(xì)胞免疫應(yīng)答二者都能調(diào)控炎癥反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。斑塊破裂造成血栓而導(dǎo)致ACS,其過(guò)程也有大量炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)的參與。炎癥常由修飾的低密度脂蛋白、高血壓、糖尿病、肥胖、感染等因素誘發(fā),與自身免疫異常相關(guān)。炎癥可以導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定,從而不利于心肌梗死的恢復(fù),并且對(duì)今后的心血管事件負(fù)責(zé)。為此積極監(jiān)測(cè)心肌梗死后炎癥標(biāo)記物對(duì)其防治具有重要意義。
目前最能反映炎癥的標(biāo)記物是:
1. C-反應(yīng)蛋白(CRP):CRP是一種能與肺炎球菌莢膜C多糖物質(zhì)反應(yīng)的急性期反應(yīng)蛋白,當(dāng)炎癥、感染核組織損傷后由IL-6等細(xì)胞因子介導(dǎo)肝臟產(chǎn)生[1]。TNF-α和IL-1對(duì)其亦有部分調(diào)節(jié)作用,外周血淋巴細(xì)胞亦能合成少量的CRP。CRP有與IgG和補(bǔ)體相似的調(diào)理和凝聚作用,促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能,刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá)及其他免疫調(diào)解功能。因此血清CPR高低,與疾病的炎癥反應(yīng)程度關(guān)系密切,CRP是一種非特異性的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。在炎癥標(biāo)志物中是最主要的、最敏感的一種[2]。近年來(lái)的研究表明,CRP水平是患者危險(xiǎn)分層及不良預(yù)后判斷的良好指標(biāo)。Ridker 等在PHS前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)健康中年男性的CRP水平與心血管發(fā)病率明顯相關(guān)。他們還隨訪了近2.8萬(wàn)測(cè)定基礎(chǔ)CRP水平的婦女,平均隨訪8年,結(jié)果顯示基礎(chǔ)CRP水平可以預(yù)測(cè)將來(lái)發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn),其預(yù)測(cè)能力高于LDL[3]。CRP還與心肌梗死后并發(fā)癥的發(fā)生及生存率密切相關(guān)[4]。在臨床中要注意除外其他引起CRP增高的因素,例如細(xì)菌、病毒感染,腫瘤和損傷等。
2. 纖維蛋白原:增高者,住院期間心臟事件發(fā)生的危險(xiǎn)性增加,長(zhǎng)期的心臟事件發(fā)生率也與之有關(guān)。可能是斑塊炎癥活動(dòng)和凝血傾向增加的一個(gè)標(biāo)志。
3. IL-6:是一種多基因多效應(yīng)的細(xì)胞因子,可刺激肝的CRP基因轉(zhuǎn)錄。血循環(huán)中IL-6水平與CRP的水平相關(guān)良好,所以循環(huán)中的IL-6水平與CRP水平一樣,也反映預(yù)后。
2.Caspase-3與梗死后再灌注的關(guān)系:近年來(lái)的研究顯示Caspase-3與細(xì)胞凋亡相關(guān),其中也涉及到缺血再灌注后的某些變化。心肌缺血后再灌注和心力衰竭等也都涉及到Caspase-3等細(xì)胞凋亡的有關(guān)機(jī)制,相關(guān)抑制劑對(duì)其有一定的作用[5,6]。研究表明Caspase-3的激活有兩種方式,即死亡受體途經(jīng)和線粒體擴(kuò)大途經(jīng)。凋亡在心血管系統(tǒng)中起著非常重要的作用,它負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)發(fā)育和生理過(guò)程中的細(xì)胞死亡。Caspase-3在纖維斑塊中的表達(dá)明顯高于脂質(zhì)條紋和內(nèi)膜的增厚區(qū),在粥樣斑塊中的表達(dá)更明顯。Caspase-3在動(dòng)脈硬化中的內(nèi)膜細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞,以及炎癥細(xì)胞中都有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)及高表達(dá)。并且目前的研究已較深入,正試圖探索引起這種表達(dá)進(jìn)而導(dǎo)致凋亡,然后引起動(dòng)脈硬化及使其進(jìn)展的上游信號(hào)和刺激因子,如NO、氧自由基、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)等;并探索一些保護(hù)因子,如Caspase-3抑制劑、微量元素等。
心肌鈣蛋白I-肌紅蛋白-肌酸激酶同工酶聯(lián)合(AMI)定量檢測(cè)試劑盒
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