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狼瘡性腎炎由哪些原因造成的

更新時間:2019-08-24 10:43:26  推薦指數(shù):

  專家介紹,狼瘡性腎炎迄今病因難以確定,但狼瘡性腎炎的與遺傳、病毒感染、性激素和應(yīng)激等因素具有很大的相關(guān)性。

  1.遺傳因素

  近年來的研究表明,遺傳因素在狼瘡性腎炎的發(fā)病中起決定作用。狼瘡性腎炎病人可有家庭史,近親患病率較高。HLA-DR2檢出率明顯較正常人為高,HLA-DQW1、HLA-DQW2、HLA-B8、也較多見。此外,C2、C4、Clr、及Cls缺乏易患狼瘡性腎炎。近年來,分子生物學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展,深化了狼瘡性腎炎免疫遺傳學(xué)的研究,提示MHC基因等以外的一些“自身免疫基因”可能在狼瘡性腎炎中具有至關(guān)重要的作用。

  2.性激素

  鑒于本病女性顯著多于男性,且多在生育期發(fā)病,故認(rèn)為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)。妊娠可使半數(shù)病人惡化。狼瘡性腎炎實驗動物給以雌激素使病情加重,如給以雄激素可減輕病情?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)本病患者無論男女,其雌酮羥基化產(chǎn)物均升高,而睪丸酮則降低。

  3.心理因素

  一些研究揭示心理應(yīng)激不僅可以促發(fā)狼瘡性腎炎病情活動,而且也可能是引起狼瘡性腎炎的原因。然而應(yīng)激對個體的反應(yīng)強度受個體素質(zhì)、人格特征和應(yīng)激性生活事件的強度、持續(xù)時間及頻度的影響。

  4.環(huán)境因素

 ?。?)病毒感染

  許多學(xué)者認(rèn)為本病與慢病毒(C型RNA病毒)有關(guān)。在患狼瘡性腎炎的新西蘭雜交小鼠NZB/NAWF1組織中檢出C型RNA病毒,雖然病人組織中尚未證明存在此種病毒,但血清中可檢出搞RNA-DNA抗體。

  (2)陽光或紫外線照射

  皮膚角細(xì)胞受紫外線刺激,分泌白介素1刺激B細(xì)胞,并誘發(fā)T細(xì)胞產(chǎn)生白介素2,刺激免疫系統(tǒng)使病情惡化。有人認(rèn)為紫外線使DNA轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶二聚體,使抗原性增強。日光過敏見于40%的狼瘡性腎炎患者。寒冷或強烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。

  此外,某些藥物及食物的變化也可能和狼瘡性腎炎的發(fā)生有關(guān)。

  1.發(fā)病機理

  狼瘡性腎炎發(fā)病機理目前尚無肯定的、可重復(fù)驗證的、動物實驗與臨床結(jié)果一致的結(jié)論。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,一些外來抗原(如逆病毒)和內(nèi)源性抗原(如DNA、免疫還需蛋白、淋巴細(xì)胞表面抗原)作用于免疫調(diào)節(jié)功能異常的患者,使B淋巴細(xì)胞高度活躍增殖,產(chǎn)生大量自體抗體,并與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物沉積于腎小球是狼瘡性腎炎的主要發(fā)病機制。DNA與腎小球基底膜結(jié)合,并與循環(huán)中抗DNA抗體原位形成免疫復(fù)合物亦可參與狼瘡性腎炎的發(fā)生。一些補體成分的缺陷以紅細(xì)胞和吞噬細(xì)胞上FC或C3b受體密度減低,對免疫復(fù)合物的清除能力下降,可增加免疫復(fù)合物在組織中的沉積,加重組織損害。補體激活,趨化因子形成,白細(xì)胞聚集,再釋出一系列炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子,導(dǎo)致小血管炎癥及腎小球損害。與此同時,腎間質(zhì)也有明顯白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤,這與細(xì)胞間粘附因子(ICAM)及MHC抗原有關(guān)。腎間質(zhì)病變的嚴(yán)重程度通常與腎小球病變相一致。部分病人腎小球病變較輕,而以間質(zhì)小管病變?yōu)橹鳌?/p>

  2.病理改變

  由于狼瘡性腎炎的發(fā)病機制十分復(fù)雜,因此其腎臟病理改變也呈多樣化及多變化,每一患者的腎小球、腎小管間質(zhì)及小血管均可能出現(xiàn)不同的改變。狼瘡性腎炎主要組織學(xué)改變在腎小球,但是腎小管間質(zhì)及小血管的改變同樣也決定患者的預(yù)后。腎組織病理的損傷,在很大程度上取決于抗體沉積的數(shù)量和所誘發(fā)的炎癥反應(yīng)的強度。持續(xù)的抗體沉積,并不斷引發(fā)炎癥,最終導(dǎo)致不可逆的損害。其腎臟病理改變的特征為:“鐵絲圈”病損:由于內(nèi)皮沉積物而使基膜增厚,電鏡和免疫熒光檢查有大量的內(nèi)皮下沉積物,是狼瘡性腎炎腎損害的重要特征;蘇木素小體:一般認(rèn)為是抗核體在原位造成細(xì)胞損傷所致,由核染色聚集而成;壞死性血管炎:微動脈和毛細(xì)血管呈纖維素壞死;電鏡下可見電子致密物沉積、核碎裂、病毒樣顆粒和包涵物;免疫熒光檢查:有彌漫性顆粒狀沉積物,以IgG、C3為主。

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