調(diào)查顯示,我國慢性腎病的發(fā)病率逐年上升,慢性腎臟病的發(fā)病率為10%~13%,城市中每10人就有一例。腎臟病發(fā)病初期不痛不癢、隱匿性極高,因此也被稱為"沉默型殺手"。早期出現(xiàn)水腫、血尿的幾率還不到一半,即便出現(xiàn)了,往往幾天、一周左右就自行消失,因此很容易被忽視。
1982年Viberti等發(fā)現(xiàn)了糖尿病患者尿中總蛋白在正常范圍,而尿白蛋白排泄增加的現(xiàn)象,首先提出了尿微量白蛋白的觀點,并指出了這種蛋白的出現(xiàn)是腎病發(fā)生的早期預(yù)兆。在眾多的檢測手段、檢測項目中尿微量白蛋白的檢測是早期發(fā)現(xiàn)腎病*敏感的、*可靠的指標,通過尿微量白蛋白的檢查,以及結(jié)合病人病史、發(fā)病情況、癥狀、其他化驗指標,一般可以判定導(dǎo)致尿微量白蛋白的原因。
一、為什么檢查尿常規(guī),卻沒有及早的發(fā)現(xiàn)腎臟損害?
要想弄清這個問題,就要了解尿常規(guī)檢測的蛋白是什么。尿常規(guī)中蛋白是指尿液中的總蛋白。由于腎小球,孔徑屏障(正常濾過膜可通過70kD的分子)和電荷屏障(帶陰電荷),正常情況下,蛋白質(zhì)是無法通過腎小球過濾進入原尿,只有極少數(shù)的蛋白會進入原尿中,再經(jīng)腎小管重吸收后,尿液中的蛋白質(zhì)微乎其微。正常人尿常規(guī)中蛋白一項應(yīng)為陰性。受尿總蛋白測定的方法學(xué)限制,尿總蛋白的定性、定量靈敏度均較低,故該指標主要用于體檢。所以說當腎臟發(fā)生早期損害,這時候尿液中已含有微量的蛋白,但受限于尿常規(guī)測定方法學(xué)的限制,無法及早的發(fā)現(xiàn)腎臟的早期損害,從而錯過了早期的干預(yù)治療。
二、微量白蛋白:小指標大意義
微量白蛋白尿是指在尿中出現(xiàn)微量白蛋白。白蛋白是一種血液中的正常蛋白質(zhì),占血漿總蛋白的60%左右。微量白蛋白(microalbunminuria,mAlb)是指尿白蛋白的排泄率超過正常范圍,但低于常規(guī)方法可檢測到的尿蛋白水平。其含量在20-200mg/L(隨機尿),此時如能及時治療,腎臟損害處在尚可逆轉(zhuǎn)的時期。
正常人尿液中白蛋白的含量小于20mg/L,當腎臟早期發(fā)生損害時,尿微量白蛋白的含量在20-200mg/L,此時的腎臟損傷是可以逆轉(zhuǎn)的狀態(tài),尚可徹底修復(fù)腎小球,消除蛋白尿。而這時候采用尿常規(guī)監(jiān)測尿蛋白往往顯示的是陰性(-)或(+-),也就是尿常規(guī)很難檢測出含量低的白蛋白。當尿中mAlb大于200mg/L時,尿常規(guī)測試尿蛋白陽性(+)~(+++),此時證明機體已有大量白蛋白漏出,腎病發(fā)展離不可逆期只有一步之遙,如果不及時進行醫(yī)治,就會進入尿毒癥期。
三、微量白蛋白的臨床意義
1、mAlb 是腎臟損傷的早期標志物
由于腎小球濾過膜的濾過作用和腎小管的重吸收作用,生理狀態(tài)下尿液中僅有極微量的白蛋白排出。腎小球毛細血管內(nèi)皮損傷可導(dǎo)致白蛋白從血液中滲出到尿道進而進入尿液。微量白蛋白尿的出現(xiàn)時間在尿蛋白定性陽性出現(xiàn)之前,是腎臟疾病早期診斷的指標,此時腎損傷尚在可逆期。
2、糖尿病腎病、高血壓腎病早期腎臟損傷表征
高血壓與糖尿病是導(dǎo)致尿微量白蛋白的主要原因,在此類患者中尿微量白蛋白的檢出率明顯高于一般人群。大量研究證實2型糖尿病是心血管事件及死亡、腦血管事件及死亡、終末期腎病及死亡的危險因子,而合并高血壓更加重了這種危險性。將近有一半的2型糖尿病合并有高血壓。2型糖尿病中,尿白蛋白量為死亡的危險因子。隨著尿白蛋白濃度的增加,患者存活率下降,微量白蛋白尿是糖尿病腎病*早期的臨床證據(jù)。
3、心血管事件獨立危險因素
尿微量白蛋白不僅是腎臟損傷的早期標記,也是全身內(nèi)皮細胞損害的標志。微量白蛋白尿的存在常常提示動脈粥樣硬化性心血管疾病的病理生理過程已經(jīng)啟動,心血管疾病的發(fā)生率、死亡率與mAlb增高相關(guān)。英國一項基于23964例病人的人群調(diào)查表明,微量白蛋白是心血管疾病絕對的高危因子,mAlb和蛋白尿與心血管疾病死亡率顯著相關(guān)。
4、其他
各種原因造成的移植腎損害在沒有明顯蛋白尿之前往往已有微量尿蛋白成分的變化,腎移植術(shù)后移植腎恢復(fù)時也發(fā)現(xiàn)肌酐結(jié)果不能準確反映移植腎的功能,而尿微量蛋白聯(lián)合檢測既簡便又靈敏,有助于早期準確地判斷移植腎損傷部位及程度。
妊娠高血壓病孕婦在早期往往沒有或極少有腎臟損害的癥狀和體征,尿蛋白定性、血肌酐等尿常規(guī)與腎功能檢測的靈敏度較低,多無異常發(fā)現(xiàn)。檢測尿mAlb有助于監(jiān)測妊娠高血壓病孕婦腎損害程度及妊娠高血壓病的診斷分級。
四、尿微量白蛋白的監(jiān)測建議
尿微量白蛋白含量升高常見于原發(fā)性腎病(如腎小球腎炎)、糖尿病性腎病、高血壓性腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎性腎炎等,其中腎小球腎炎時升高尤為顯著,其升高程度與腎小球受損程度相關(guān)。另外,尿微量白蛋白升高還與心腦血管疾病風(fēng)險、代謝綜合征的發(fā)生密切相關(guān)。對于腎小管損傷,尿微量白蛋白一般正?;蛘咻p度升高。心血管醫(yī)師常規(guī)評估高血壓患者微量白蛋白尿研究發(fā)現(xiàn)此值可能更高,可達58.4%,該研究納入了2473例中國患者,其尿微量白蛋白檢出率為42.9%。上述研究表明,在高血壓和(或)糖尿病患者中微量白蛋白檢出率很高,而在中國患者中其流行趨勢可能更為嚴重。
在臨床檢驗工作中,尿微量白蛋白是腎臟求救的早期信號,不容忽視。步長診斷旗下免疫熒光技術(shù)平臺,能快速、準確檢驗出尿微量白蛋白的含量,為臨床診斷助力。
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